Диагностика аутоиммунного поражения почек

Быстропрогрессирующий гломерулонефрит и антитела АНЦА

Быстропрогрессирующий гломерулонефрит характеризуется 50% утратой скорости клубочковой фильтрации в течении 3-х месяцев и образованием клеточных полулуний в 50% клубочков при биопсии почки. Это заболевание может представлять отдельную нозологическую форму, а также быть частью клинической симптоматики таких системных васкулитов как гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит и синдром Гудпасчера. Быстропрогрессирующий гломерулонефрит сопровождается появлением антител к базальной мембране клубочка (БМК) и/или антител к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА). Комплексные тест «Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита» позволяет одновременно скринировать пациента с подозрением на быстропрогрессирующий гломерулонефрит на антитела к БМК и АНЦА.

Антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) были впервые описаны при гранулематозных васкулитах. При системных васкулитах в качестве основных антигенов АНЦА выступает ряд ферментов содержащихся в азурофильных гранулах нейтрофилов. К известным антигенным мишеням АНЦА относятся протеиназа-3, миелопероксидаза, лактоферрин, эластаза, белок BPI и катепсин G. Антинейтрофильные антитела также используются в качестве диагностических маркеров при воспалительных заболеваниях кишечника и нейтропениях, однако при этих заболеваниях антигены аутоантител неизвестны.

Метод непрямой иммунофлюоресценции остается «золотым стандартом» выявления антинейтрофильных антител, поскольку позволяет определять как частые антигены (такие как протеиназа-3 или миелопероксидаза), так и редкие мишени аутоантител, которые охарактеризованы недостаточно хорошо.

Антитела к базальной мембране клубочка направлены против неколлагенового участка альфа 3 цепи коллагена IV типа, антигену который может быть обнаружен в почках, легких, хрусталике, улитке, мозге и яичке. Коллаген IV типа является основным компонентом базальных мембран альвеол и клубочка почки, что обуславливает специфическую клиническую картину синдрома Гудпасчера, сочетающую гломерулонефрит и геморрагический альвеолит. Поражение почек обычно преобладает в клинической картине, что позволяет выделять лимитированную форму синдрома Гудпасчера, сопровождающуюся развитием быстропрогрессирующего гломерулонефрита.

Антитела к базальной мембране у больных с быстропрогрессирующим гломерулонефритом отмечаются в 15-20% случаев, причем в половине случаев сочетаются с антителами к цитоплазме нейтрофилов. Совместное обнаружение этих маркеров указывает на плохой прогноз функции почек.

Выявление антител к цитоплазме человека с помощью метода непрямой флюоресценции позволяет подтвердить клинический диагноз АНЦА-ассоциированного васкулита, прежде всего гранулематоза Вегенера, микроскопического полиангиита и быстропрогрессирующего гломерулонефрита. При синдроме Чарга-Страусса антинейтрофильные антитела отмечаются в 40-50% случаев. Отсутствие диагностических титров антинейтрофильных антител значительно снижает вероятность гранулематоза Вегенера и микроскопического полиангиита.

Мембранозный гломерулонефрит и антитела к PLA2R

Мембранозный гломерулонефрит (нефропатия) является одной из форм первичного гломерулонефрита. Нарушение функции клубочка при этом заболевании обусловлено формированием субэпителиальных отложений на базальной мембране. Мембранозная нефропатия поражает лиц старше 45 лет и является одной из причин развития нефротического синдрома и потерей белка превышающей 3 гр/сутки. Нефротическим синдром при мембранозной нефропатии проявляется выраженными изменением метаболизма организма, и ведет тяжелым инфекционным и тромботическим осложнениям.

Рецептор фосфолипазы А₂ (PLA₂R) является трансмембранным гликопротеином, экспрессируемым на подоцитах почечного клубочка. Иммунные комплексы, содержащие аутоантитела и антиген, откладываются под базальной мембраной субэпителиальными отложениями антигена. Отложения иммунных комплексов в свою очередь запускаю активацию комплемента и гиперпродукцию ряда белков базальной мембраны, включая коллаген IV типа и ламинин. Эти изменения приводят к перестройке базальной мембране и нарушению ее функций, в результате чего большие количества белка попадают из крови в первичную мочу.

Серологическое обследование для выявления аутоантител к рецептору фосфолипазы А2 является малоинвазивным и быстрым методом диагностики идиопатического мембранозного гломерулонефрита.

Антитела против конформационных эпитопов рецептора фосфолипазы А2 являются весьма специфическими диагностическими маркерами идиопатического мембранозного гломерулонефрита. Они отмечаются в 50-75% случаев больных с этим заболеванием, не отмечаются при других первичных и вторичных гломерулопатиях, аутоиммунных заболеваниях и у здоровых лиц. Содержание антител, выраженное в виде титра коррелирует с тяжестью течения и ответом на проводимую терапию.