Комплексная генодиагностика поражений печени

Описание

Синонимы (rus): Генетическая диагностика заболеваний печени

Синонимы (eng): Genetic diagnosis of liver disease

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Болезнь Вильсона-Коновалова, альфа-1 антитрипсин недостаточность, гемохроматоз, неалкогольная жировая болезнь печени

Метод(и): Полимеразная цепная реакция

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гемотологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)

Комплексная генодиагностика поражений печени включает в себя генодиагностику болезни Вильсона-Коновалова, альфа-1 антитрипсин недостаточности, гемохроматоза, неалкогольной жировой болезни печени. Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация) – этого генетическое заболевание, характеризующееся нарушением метаболизма меди (Cu) в организме с её преимущественным отложением в печени и центральной нервной системе (ЦНС). Заболевания является наследственной патологией с аутосомно-рецессивным типом наследования. Наиболее частой мутацией в гене ATP7B среди лиц славянский национальностей является H1069Q, на которую приходится до 30-50% всех случаев заболевания. При дефиците А1АТ (ДА1АТ) происходит ряд патологических изменений, наиболее отражающихся на легких и печени. В печени, где синтезируется А1АТ, вследствие мутации гена, кодирующего его структуру, происходит накопление дефектного белка с деструкцией гепатоцитов. Основной причиной развития ДА1АТ является M- и Z-мутации в гене SERPINA1, они обнаруживаются у 95% пациентов. С большей вероятностью клиническая картина заболевания формируется при PiZZ, PiSZ и PiSS вариантах изменения гена. Первичный гемохроматоз – это системное заболевание, характеризующееся избыточным высасыванием железа (Fe) в кишечнике с его последующим отложением в органах и тканях. Заболевание является генетическим с аутосомно-рецессивным наследованием, самой распространенной причиной гемохроматоза являются изменения в гене HFE (гемохроматоз 1 типа). Наиболее часто встречаемые мутации в этом гене - C282Y, H63D и S65C. Около 80% случаев первичного гемохроматоза приходится на гомозиготный вариант мутации C282Y или одновременное наличие C282Y и H63D мутаций в гетерозиготном состоянии. Ген PNPLA3 локализуется преимущественно в печени, его продукт отвечает за расщепление и выведение липидов из гепатоцитов. Установлено, что мутации в гене PNPLA3 чаще встречаются у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ассоциированы с её более быстрым прогрессированием, более интенсивным отложением липидов в гепатоцитах, развитием более выраженного цитолитического синдрома, ранним формированием НАСГ, фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

Когда назначается

Диагностика альфа-1 антитрипсин недостаточности. Диагностика Вильсона-Коновалова. Диагностика наследственного гемохроматоза. Дифференциальный диагноз поражения печени.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Интерпретация

Причинами положительного результата теста может быть: 1. Болезнь Вильсона-Коновалова; 2. Дефицит альфа-1-антитрипсина; 3. Наследственный гемохроматоз 1 типа; 4. Повышенный риск развития неалкогольной жировой болезни печени и формирования неалкогольного стеатогепатита. Отрицательный результат теста с высокой вероятностью исключает генетическую природу патологии печени.

Список литературы

  1. Hedera, P. (2017). Update on the clinical management of Wilson's disease. The Application of Clinical Genetics, Volume 10, 9–19.
  2. ATS/ERS, American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency, Am. J. Respir. Crit. Care Med. 168 (2003) 818-900.
  3. Kowdley KV, Brown KE, Ahn J, Sundaram V. ACG Clinical Guideline: Hereditary Hemochromatosis. Am J Gastroenterol. 2019 Aug;114(8):1202-1218.
  4. Romeo S, Kozlitina J, Xing C, Pertsemlidis A, Cox D, Pennacchio LA, Boerwinkle E, Cohen JC, Hobbs HH. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet. 2008 Dec и 40(12):1461-5.