Генодиагностика при жировой болезни печени (ген PNPLA3)

Описание

Синонимы (rus): Генотипирование гена PNPLA3 при неалкогольной жировой болезни печени

Синонимы (eng): PNPLA3 genotyping, non-alcoholic fatty liver disease

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Мутация в гене PNPLA3

Метод(и): Полимеразная цепная реакция

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является самой распространенной патологией печени в развитых странах. При этом состоянии гепатоциты накапливают избыточное количество липидов, происходит жировая дегенерация и уменьшение площади функционально активных клеток. Наиболее часто НАЖБП развивается у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, метаболическим синдром или ожирением. Существуют 2 формы стадии заболевания, имеющие совершенно разный прогноз – неалкогольный жировой гепатоз (НАЖГ), который многие годы может протекать доброкачественно и никак себя не проявлять, и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), который имеет тенденцию к быстрой прогрессии с развитием фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Поэтому при постановке диагноза НАЖБП принципиальным является правильно спрогнозировать риски агрессивного течения заболевания. Ген PNPLA3 локализуется преимущественно в печени, его продукт отвечает за расщепление и выведение липидов из гепатоцитов. Его наиболее распространенная мутация, I148M, нарушает функцию кодируемого белка, препятствуя гидролизу жиров и их секреции их органа в виде липопротеинов низкой и очень низкой плотности, что ведет к формированию стеатоза. Кроме того, при нарушении гидролиза ретинола в звездчатых клетках печени происходит их трансформация в коллагенпродуцирующие, формируется фиброз. Установлено, что мутации в гене PNPLA3 чаще встречаются у пациентов с НАЖБП и ассоциированы с её более быстрым прогрессированием, более интенсивным отложением липидов в гепатоцитах, развитием более выраженного цитолитического синдрома, ранним формированием НАСГ, фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

Когда назначается

Диагностика неалкогольной жировой болезни печени. Прогнозирование рисков фиброза, цирроза и карциномы печени при неалкогольной болезни печени.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Интерпретация

Причинами положительного результата теста может быть: 1. Повышенный риск развития неалкогольной жировой болезни печени и формирования неалкогольного стеатогепатита. Отсутствие изменений в гене PNPLA3 не исключает наличие неалкогольной жировой болезни печени, но снижает риск развития её более агрессивных форм.

Список литературы

  1. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1388-402.
  2. А.С. Тихомирова, В.А. Кисляков, И.Е. Байкова, И.Г. Никитин. Клинико-морфологические параллели полиморфизма гена PNPLA3 у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Терапевтический архив. 2018 и 85-88., 02:.
  3. Romeo S, Kozlitina J, Xing C, Pertsemlidis A, Cox D, Pennacchio LA, Boerwinkle E, Cohen JC, Hobbs HH. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet. 2008 Dec и 40(12):1461-5.
  4. Kovalic AJ, Banerjee P, Tran QT, Singal AK, Satapathy SK. Genetic and Epigenetic Culprits in the Pathogenesis of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. J Clin Exp Hepatol. 2018 Dec и 8(4):390-402.
  5. Sookoian S, Pirola CJ. Meta-analysis of the influence of I148M variant of patatin-like phospholipase domain containing 3 gene (PNPLA3) on the susceptibility and histological severity of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2011 Jun и 53(6):1883-94.
  6. Speliotes EK, Butler JL, Palmer CD, Voight BF. PNPLA3 variants specifically confer increased risk for histologic nonalcoholic fatty liver disease but not metabolic disease. Hepatology. 2010 Sep и 52(3):904-12.