Генотипирование PiS и PiZ аллелей альфа-1 антитрипсина

Описание

Синонимы (rus): Генодиагностика Z и S аллелей при альфа-1-антитрипсиновой недостаточности

Синонимы (eng): SERPINA1 genotyping, alpha-1-antitrypsin deficiency

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Мутации в гене SERPINA1: S и Z аллели

Метод(и): Полимеразная цепная реакция

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)

Альфа-1-антитрипсин (А1АТ) – это основной белок-ингибитор сериновых протеаз, семейства ферментов, осуществляющих расщепление компонентов соединительной ткани в организме человека. Его основная функция заключается в защите здоровых тканей от избыточного протеолиза. При дефиците А1АТ (ДА1АТ) происходит ряд патологических изменений, наиболее отражающихся на легких и печени. В нижних дыхательных путях ДА1АТ ведет к деструкции тончайших межальвеолярных перегородок и разрушению молекул сурфактанта, вещества, препятствующего слипанию альвеол. Таким образом образуются объемные нефункциональные полости в легких, формируется эмфизема. Также недостаток А1АТ способствует хроническому воспалению в нижних дыхательных путях, что может привести к развитию хронического бронхита, а впоследствии и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). В печени, где синтезируется А1АТ, вследствие мутации гена, кодирующего его структуру, происходит накопление дефектного белка с деструкцией гепатоцитов. Это приводит к формированию фиброза и цирроза печени. Основной причиной развития ДА1АТ является M- и Z-мутации в гене SERPINA1, они обнаруживаются у 95% пациентов. Заболевание характеризуется аутосомно-рецессивным наследованием и приводит к изменению как количества, как и активности фермента. При этом при наличии PiS аллели происходит снижение уровня А1АТ в плазме до 50-60% от нормального, и до 10-15% при PiZ варианте. С большей вероятностью клиническая картина заболевания формируется при PiZZ, PiSZ и PiSS вариантах изменения гена. Кроме того, изменения в гене SERPINA1 могут быть связаны с такими состояниями как АНЦА-ассоциированные васкулиты, панникулит, нарушения свертываемости и поражения почечных клубочков.

Когда назначается

Диагностика альфа-1 антитрипсин недостаточности. Дифференциальный диагноз поражения печени. Дифференциальный диагноз хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Интерпретация

Причинами положительного результата теста может быть: 1. Дефицит альфа-1-антитрипсина; 2. Первичная эмфизема, ХОБЛ; 3. Патология печени; 4. Вариант нормы при отсутствии снижения уровня альфа-1-антитрипсина характерной клинической картины. Отсутствие изменений в гене SERPINA1 практически исключает наследственную форму дефицита альфа-1-антитрипсина.

Список литературы

  1. Sandhaus, R. A., Turino, G., Brantly, M. L., Campos, M., Cross, C. E., Goodman, K., … Teckman, J. (2016). The Diagnosis and Management of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency in the Adult. Chronic Obstructive Pulmonary Diseases: Journal of the COPD Foundation, 3(3), 668–682.
  2. American Thoracic Society; European Respiratory Society. American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Oct 1;168(7):818-900.
  3. Greene CM, Marciniak SJ, Teckman J, Ferrarotti I, Brantly ML, Lomas DA, Stoller JK, et al. alpha1-Antitrypsin deficiency. Nat Rev Dis Primers 2016 и 2:16051.
  4. ATS/ERS, American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency, Am. J. Respir. Crit. Care Med. 168 (2003) 818-900.