Описание

Синонимы (rus): Генетическая диагностика наследственной гипербилирубинемии

Синонимы (eng): UGT1A1 genotyping, Gilbert's syndrome

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Мутация в гене UGT1A1

Метод(и): Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)

Синдром Жильбера – хроническое доброкачественное заболевание, характеризующееся транзиторным повышением свободной фракции билирубина. Заболевание является генетическим и имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Наиболее распространённой причиной развития синдром Жильбера является динуклеотидная инсерция ТА-повторов в промоторной области гена UGT1A1. Количество повторов равное 6 соответствует нормальному функционированию гена, увеличение их до 7 и более ведет к снижению активности кодируемого фермента на 20-30%. Ген UGT1A1 несет информацию о белке уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазе (УДФГТ), осуществляющей конъюгацию свободного билирубина с глюкуроновой и другими кислотами в гепатоцитах. В результате нарушения работы фермента у таких пациентов можно наблюдать симптомы гипербилирубинемии, имитирующие гепатит – желтушность склер и кожных покровов, утомляемость, дискомфорт в правом подреберье. Однако, в отличие от воспаления печени, показатели цитолитического синдрома не будут повышены. Чаще всего заболеванием манифестирует в юношеском возрасте, либо после приема медикаментов. Необходимо учитывать, что генодиагностика синдрома Жильбера должна осуществляться на ряду с другими биохимическими показателями состояния печени – общий билирубин, его свободная и связанная фракции, АЛТ, АСТ.

Когда назначается

Дифференциальная диагностика желтухи, гипербилирубинемии. Диагностика синдрома Жильбера.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Интерпретация

Причинами положительного результата теста может быть: 1. Увеличение числа ТА-повторов в промоторной зоне гена UGT1A1 до 7 и выше говорит о высоком риске синдрома Жильбера; 2. Вариант нормы в отсутствии лабораторных показателей холестатического синдрома в динамике и характерной клинической картины. Отсутствие изменений в гене UGT1A1практически исключает наследственную форму синдрома Жильбера.

Список литературы

  1. Wagner KH, Shiels RG, Lang CA, Seyed Khoei N, Bulmer AC. Diagnostic criteria and contributors to Gilbert's syndrome. Crit Rev Clin Lab Sci. 2018 Mar;55(2):129-139.
  2. Fretzayas A, Moustaki M, Liapi O, Karpathios T. Gilbert syndrome. Eur J Pediatr. 2012 Jan;171(1):11-5.
  3. Strassburg CP. Hyperbilirubinemia syndromes (Gilbert-Meulengracht, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson, and Rotor syndrome). Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010 Oct;24(5):555-71.
  4. Burchell B, Hume R. Molecular genetic basis of Gilbert's syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 1999 Oct;14(10):960-6.