Генетический скрининг на синдром Х-ломкой хромосомы у мальчиков (синдром Мартина-Белла)

Описание

Синонимы (rus): Синдром ломкой Х-хромосомы, синдром Мартина-Белла, отставание развития, аутизм

Синонимы (eng): Fragile X-syndrome, Martin-Bell syndrome, autism

Биоматериал: с

Показатель(и): Число CGG-повторов в гене FMR1

Метод(и): Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)

Синдром ломкой Х-хромосомы (Синдром Мартина-Белла) – наследственное заболевание, являющееся наиболее частой причиной моногенного отставания развития у мальчиков. Данное заболевание характеризуется экспансией тринуклеотидных повторов, состоящих из цитозина и гуанина (CGG-повторов), в 5-нетранслируемом участке FMR1 гена, расположенного на коротком плече 19-ой хромосомы, который кодирует белок FMRP. Увеличенное количество повторов приводит к аберрантному паттерну метилирования промоутерной зоны FMR1 гена, что ведет к блокированию синтеза мРНК белка FMRP. Заболевание характеризуется умственной отсталостью, задержкой физического развития и рядом других проявлений: черепно-лицевой дисморфизм – вытянутое лицо, выступающий подбородок, большие оттопыренные уши, страбизмус, широкий лоб, высокое небо; гиперподвижность суставов; пролапс митрального клапана; макроорхидизм; гипотония мышц; pectus excavatum; судорожный синдром. Синдром Мартина-Белла – X-сцепленное заболевание и наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска наследования данного заболевания от больной матери. Данное заболевание также может наблюдатся у пациентов женского пола с отставанием развития. Синдром Мартина-Белла может проявляться в виде несиндромального отставания в развитии, поэтому скрининг на синдром Х-ломкой хромосомы должен проводиться у всех пациентов с данным нарушением.

Когда назначается

Дифференциальная диагностика отставания развития. Диагностика синдрома Х-ломкой хромосомы (синдрома Мартина-Белла)

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Интерпретация

Определение патологической экспансии в гене FMR1 у мальчиков подтверждает диагноз синдром Мартина-Белла. Отсутствие мутации в гене FMR1 с большой вероятностью исключает синдром Мартина-Белла у мальчиков. При отрицательном результате рекомендуется проведение исследований на синдром Ретта и исследования на микроделеции/микродупликации и комплексного молекулярного исследования хромосом для исключения других причин развития симптоматики у пацниента.

Список литературы

  1. Hagerman, R. J. in Fragile X Syndrome: Diagnosis, Treatment and Research (eds Hagerman, R. J. & Hagerman, P. J. ) 3–109 (Johns Hopkins Univ. Press, 2002). 2. Hogan, A. L. et al. Autism spectrum disorder symptoms in infants with fragile X syndrome: a prospective case series. J. Autism Dev. Disord. 47, 1628–1644 (2017).