Генодиагностика митохондриальных заболеваний и наследственной оптической нейропатии Лебера (выявление делеци и дупликаций митохондриальной ДНК и 4 распространенных мутаций)

Описание

Синонимы (rus): Митохондриальные заболеваний, MELAS, MERRF, синдром Кернса — Сейра

Синонимы (eng): MELAS, MERRF,mitochondrial disorders

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Делеции и дупликации митохондриальной ДНК (мтДНК), а также точечные мутации 3243A>G, 3460G>A, 8344A>G, 11778G>A, 14484T>C

Метод(и): Полимеразная цепная реакция (ПЦР), MLPA

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)

Митохондриальные заболевания характеризируются широким спектром клинических проявлений с возможным поражением центральной нервной системы (судорожный синдром, ишемическое поражение головного мозга, энцефаломиелит), мышечной системы, зрительного аппарата, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы. Часто отмечается отсутствие четкой связи между аберрацией и описанным синдромом, что еще больше усложняет первичную диагностику данной группы заболеваний. Делеции и дупликации митохондриальной ДНК (мтДНК), а также точечные мутации 3243A>G, 3460G>A, 8344A>G, 11778G>A, 14484T>C могут вызывать следующие заболевания и состояния: MELAS синдром (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактат-ацидоз, инсульто-подобные эпизоды), MERRF синдром (миоклоническая эпилепсия, ассоциированная порванными красными волокнами), прогрессирующая наружная офтальмоплегия, синдром Кернса — Сейра, наследственная оптическая нейропатия Лебера.

Когда назначается

Диагностика MELAS синдрома (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактат-ациодоз, инсульто-подобные эпизоды), MERRF синдрома (миоклоническая эпилепсия, ассоциированная порванными красными волокнами), прогрессирующей наружной офтальмоплегии, синдрома Кернса — Сейра, наследственной оптической нейропатии Лебера. Дифференциальная диагностика очагового поражения головного мозга, внезапной потери зрения.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Интерпретация

Отрицательный результат исследования не исключается диагноз митохондриального заболевания в связи с возможностью наличия менее распространенных точечных мутаций, а также появления генетических аберрации в участках геномной ДНК, кодирующих митохондриальные белки. Выявление аберрации в митохондриальной ДНК (мтДНК) подтверждает диагноз митохондриального заболевания. Делеции и дупликации участков мтДНК чаще всего вызывают синдром Кернса — Сейра и наследственный диабет с глухотой. Мутация 3243A>G является наиболее частой причиной синдрома MELAS. Мутация 8344A>G является наиболее частой причиной MERRF синдрома. Мутации 3460G>A, 11778G>A, 14484T>C являются наиболее частой причиной развития наследственной оптической нейропатии Лебера, встречаясь в 80% всех случаев.

Список литературы

  1. Arpa J, Cruz-Martinez A, Campos Y, Gutierrez-Molina M, Garcia-Rio F, Perez-Conde C, Martin MA, Rubio JC, Del Hoyo P, Arpa-Fernandez A, Arenas J. Prevalence and progression of mitochondrial diseases: a study of 50 patients. Muscle Nerve. 2003;28:690–5. 2. Chinnery PF, Andrews RM, Turnbull DM, Howell NN. Leber hereditary optic neuropathy: Does heteroplasmy influence the inheritance and expression of the G11778A mitochondrial DNA mutation? Am J Med Genet. 2001;98:235–43.