Описание

Синонимы (rus): Синдром FXTAS, тремор/атаксия, ассоциированные с ломкой Х-хромосомой

Синонимы (eng): Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS)

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Предэкспансия в гене FMR1

Метод(и): Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)

Синдромом тремора/атаксии (СТА), ассоциированный с синдромом ломкой Х-хромосомы–прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, развивающееся в позднем возрасте и связанное с экспансией CGG-тринуклеотидных повторов в 5-нетранслируемой области гена FMR1. Количество CGG-тринуклеотидных повторов менее 55 исключает заболевание. При СТА наблюдается сильная корреляция по фенотипу (уровень атрофии головного мозга, уровень когнитивных и психических нарушений, уровень моторных нарушений) и генотипу (т.е. размеру экспансии). Пенетрантность заболевания увеличивается с возрастом пациента и зависит от размера экспансии. Клинические проявления очень разнообразны: акционный тремор – постуральный и кинетический, мозжечковая атаксия, паркинсонизм, когнитивные и психиатрические нарушения, деменция, периферическая нейропатия, вегетативная дисфункция, очаги в средней ножке мозжечка или ствола мозга, очаги в белом веществе головного мозга, генерализованная атрофия головного мозга. Тест рекомендован пациентам с атипичными формами паркинсонизма и атаксии. Носительство экспансии, ассоциированной с СТА, связано с риском развития синдрома Мартина-Белла у последующих поколений, в связи с чем рекомендуется генотипирование членов семьи.

Когда назначается

Дифференциальная диагностика атаксии, паркинсонизма, полинейропатии, гиперкинезов. Диагностика синдрома тремора/атаксии.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Интерпретация

Количество CGG-повторов ≤45 исключает диагноз синдром тремор/атаксии. При наличии предэкспансии 55-199 CGG-повторов и клинической симптоматики подтверждается диагноз синдрома тремора атаксии. У пациентов носителей предэкспансии имеется повышенный риск появления в последующих поколениях детей с синдромом ломкой Х-хромосомы.

Список литературы

  1. Hagerman RJ, Leehey M, Heinrichs W, et al. Intention tremor, parkinsonism, and generalized brain atrophy in male carriers of fragile X. Neurology. 2001;57:127–130.
  2. Tassone F, Hagerman RJ, Taylor AK, Gane LW, Godfrey TE, Hagerman PJ. Elevated levels of FMR1 mRNA in carrier males: a new mechanism of involvement in the fragile-X syndrome. American Journal of Human Genetics. 2000;66:6–15.