Диагностика семейной средиземноморской лихорадки (периодическая болезнь MEFV ген)

Описание

Синонимы (rus): Семейная средиземноморская лихорадка, ССЛ, периодическая болезнь, армянская болезнь, наследственный семейный амилоидоз без невропатии, ген MEFV, генотипирование MEFV, мутации в гене MEFV, генетическое обследование.

Синонимы (eng): Familial Mediterranean fever (FMF), MEFV gene, MEFV genotyping, MEFV gene mutations. MEFV genotype

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Мутации в гене MEFV

Метод(и): Секвенирование

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)

Ген MEFV располагается на коротком плече 16 хромосомы в положении (16p13.3) и содержит информацию для построения белка под названием пирин. Хотя функция пирина не до конца известна, предположительно он способствует ограничению воспалительного процесса. Воспаление возникает при необходимости иммунного ответа против чужеродных агентов, а когда элиминация данных агентов достигнута, воспалительный процесс останавливается для предотвращения повреждения собственных клеток и тканей. Пирин продуцируется нейтрофилами, эозинофилами и моноцитами. Пирин может направлять миграцию данных клеток крови к очагам воспаления и останавливать воспалительный ответ, когда в нём более нет необходимости. Предположительно, действие пирина в регулировании воспаления направлено на клеточной цитоскелет клеток крови. Всего обнаружено более 80 мутации в гене MEFV, способных вызывать семейную средиземноморскую лихорадку: некоторое количество мутаций является делециями, что приводит к синтезу аномально коротких, не функционирующих белков; наибольшее количество мутации являются миссенс-мутациями. Наиболее частая мутация отвечает за замену аминокислоты метионина на аминокислоту валин в позиции 694 (M694V) конечного белка-продукта. Также эта мутация может быть сопряжена с высоким риском развития амилоидоза у её носителей. Таким образом, мутации в гене приводят к синтезу аномального пирина, вследствие чего нарушается ограничение воспаления, и процесс воспаления становится неадекватным и пролонгированным. Признаками средиземноморской семейной лихорадки являются периодические приступы воспаления в области живота, груди, суставов или кожи. Периодичность атак обуславливается выбросом нейтрофилами внеклеточных нейтрофильных ловушек - сетей, образованных хроматиновыми филаментами, с расположенными на них гранулярными и цитоплазматическими белками. Генерация данных сетей ограничивается по механизму отрицательной обратной связи. Наиболее часто семейная средиземноморская лихорадка встречается у пациентов наций, исторически проживающих на берегу Средиземного моря: армян, евреев, арабов, турок, итальянцев, греков.

Когда назначается

Диагностика семейной средиземноморской лихорадки (периодическая болезнь). Диагностика причин амилоидоза. Дифференциальная диагностика синовитов и лихорадки неясного генеза.

Подготовка к анализу

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется забор крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.Не курить в течение 30 минут до исследования.

Интерпретация

Наличие мутации в гене MEFV обнаруживается методом секвенирования по Сэнгеру. Так как средиземноморская семейная лихорадка является аутосомно-рецессивным заболеванием, для его развития необходимо наличие гомозиготной мутации или двух гетерозиготных мутаций. Следовательно, обнаружение этих мутаций подтверждает диагноз средиземноморской семейной лихорадки, а обнаружение одной гетерозиготной мутации повышает его вероятность.

Список литературы

  1. Aksentijevich I, Torosyan Y, Samuels J, Centola M, Pras E, Chae JJ, Oddoux C, Wood G, Azzaro MP, Palumbo G, Giustolisi R, Pras M, Ostrer H, Kastner DL. Mutation and haplotype studies of familial Mediterranean fever reveal new ancestral relationships and evidence for a high carrier frequency with reduced penetrance in the Ashkenazi Jewish population. Am J Hum Genet. 1999 Apr;64(4):949-62.
  2. Bakkaloglu A. Familial Mediterranean fever. Pediatr Nephrol. 2003 Sep;18(9):853-9. Epub 2003 Jun 27. Review.
  3. Chae JJ, Wood G, Masters SL, Richard K, Park G, Smith BJ, Kastner DL. The B30.2 domain of pyrin, the familial Mediterranean fever protein, interacts directly with caspase-1 to modulate IL-1beta production. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jun 27;103(26):9982-7. Epub 2006 Jun 19.
  4. Delibaş A, Oner A, Balci B, Demircin G, Bulbul M, Bek K, Erdoğan O, Baysun S, Yilmaz E. Genetic risk factors of amyloidogenesis in familial Mediterranean fever. Am J Nephrol. 2005 Sep-Oct;25(5):434-40. Epub 2005 Aug 23.
  5. Yepiskoposyan L, Harutyunyan A. Population genetics of familial Mediterranean fever: a review. Eur J Hum Genet. 2007 Sep;15(9):911-6. Epub 2007 Jun 13. Review.
  6. Saul RA, Tarleton JC. FMR1-Related Disorders. 1998 Jun 16 [Updated 2012 Apr 26]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018.