Молекулярно-генетическая диагностика рака простаты (PCA3 и TMPRSS2-ERG) (моча)

Описание

Синонимы (rus): PCA3, T2E, рак простаты

Синонимы (eng): PCA3, TMPRSS2-ERG, prostate cancer

Биоматериал: Утренняя моча или моча после массажа простаты

Показатель(и): Индекс PCA3, мутация TMPRSS2-ERG

Метод(и): Полимеразная цепная реакция

Тип контейнера и особенности преаналитики: Мочевой стерильный контейнер, 50 мл. Сбор 50 мл первой порции утренней мочи или 40 мл первой порции мочи после масажа простаты.

PCA3 представляет собой некодирующую, простатспецифическую РНК, высокая экспрессия которой наблюдается при раке предстательной железы. Данный биомаркер обнаруживается в осадке мочи, полученном в ходе трехкратного массажа предстательной железы. Также возможно определение PCA3 без проведения массажа, однако данный подход может снижать чувствительность метода. Прогностическая ценность положительного результата- 80%, прогностическая ценность отрицательного результата- 88% (NCCN,2019). Исследование уровня PCA3 является наиболее полезным для определения необходимости повторной биопсии у пациентов с отрицательными результатами гистологического исследования первичных биоптатов (EAU, 2018). Использование PCA3 позволяет уменьшить число повторных биопсий наполовину (NCCN, 2019). Применение PCA3 также позволяет определить необходимость проведения первичной биопсии у мужчин с отсутствием патологических изменений предстательной железы при пальцевом ректальном исследовании (ПРИ) и с уровнем ПСА в пределах от 2 до 10 нг/мл (EAU, 2018). Хромосомные перестройки являются частым событием в гематологическим неоплазиях, а также обнаруживаются в солидных опухолях, в том числе при РПЖ. Так, приблизительно в половине всех случаев детектируются транслокации, в которых задействованы андроген-регулируемый ген TMPRSS2 и гены семейства транскрипционных факторов ETS, в частности ERG и ETV1. Согласно последним данным молекулярной таксономии РПЖ атласа ракового генома (TCGA) ETS-затрагиваемые перестройки являются наиболее частым типом мутаций, обнаруживаемые в 58% всех случаев РПЖ. Специфичность данного маркера составляет 93%, так как данная аберрация является ранним геномным событием, которое обнаруживается как в локализованном РПЖ, так и в простатической эпителиальной неоплазии высокой степени (HGPIN) (до 15% случаев), но не определяется в здоровой ткани (Yang Z. et al., 2016). Park K. et al. (2014) продемонстрировали, что у пациентов, имеющих HGPIN по результатам гистологического исследования, с наличием TMPRSS2-ERG статистически значимо выше вероятность обнаружения РПЖ в ходе последующего наблюдения. Использование данного маркера в сочетании с определением уровня экспрессии PCA3 в моче и уровня простатического специфического антигена (ПСА) в крови позволяет значительно увеличить точность диагностики РПЖ (NCCN, 2019).

Когда назначается

Диагностика рака предстательной железы. Уровень ПСА 2-10 нг/мл. Оценка необходимости проведения повторной биопсии предстательной железы.

Подготовка к анализу

  1. Для проведения исследования проводится сбор первой порции утренней мочи - 50 мл в стерильную емкость (мочевой контейнер).
  2. Сбор первой порции мочи после массажа простаты - 40 мл в стерильную емкость.

Интерпретация

Отрицательный результат теста по исследованию перестройки TMPRSS2-ERG в моче позволяет снизить вероятность обнаружения рака предстательной железы (РПЖ), но не исключает заболевание. Выявление перестройки TMPRSS2-ERG в моче у пациента увеличивает клиническую вероятность обнаружения рака предстательной железы (РПЖ). Перестройка TMPRSS2-ERG детектируются в половине всех случаев РПЖ (EAU, 2018). Отрицательный результат теста по исследованию индекса PCA3 в моче позволяет снизить вероятность обнаружения рака предстательной железы (РПЖ). Положительный результат теста по исследованию индекса PCA3 в моче увеличивает клиническую вероятность обнаружения рака предстательной железы (РПЖ). Вероятность РПЖ зависит от значения индекса РСА3: чем вше индекс, тем выше вероятность положительного результата биопсии. Выявление перестройки TMPRSS2-ERG в моче у пациента увеличивает клиническую вероятность обнаружения рака предстательной железы (РПЖ). Перестройка TMPRSS2-ERG детектируются в половине всех случаев РПЖ (EAU, 2018). Использование данного маркера в сочетании с определением уровня экспрессии PCA3 в моче и уровня простатического специфического антигена (ПСА) в крови позволяет значительно увеличить точность диагностики РПЖ (NCCN, 2019). Использование комбинации вышеперечисленных маркеров позволяет определить необходимость проведения как первичной, так и повторной биопсии у мужчин с отсутствием патологических изменений предстательной железы при пальцевом ректальном исследовании (ПРИ) и с уровнем ПСА в пределах от 2 до 10 нг/мл (EAU, 2018).

Список литературы

  1. F. Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, Siegel; RL, Torre; LA, Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 2018. doi:10.3322/caac.21492.
  2. Mottet N, van den Bergh RCN, Briers E, Bourke L, Cornford P, De Santis M, et al. EAU - ESTRO - ESUR - SIOG Guidelines on Prostate Cancer 2018. Eur Assoc Urol Guidel 2018 Ed 2018.
  3. Leyten GHJM, Hessels D, Jannink SA, Smit FP, De Jong H, Cornel EB, et al. Prospective multicentre evaluation of PCA3 and TMPRSS2-ERG gene fusions as diagnostic and prognostic urinary biomarkers for prostate cancer. Eur Urol 2014. doi:10.1016/j.eururo.2012.11.014.