Комплексное обследование аутоиммунных эндокринопатий (ТПО, GAD/IA-2, АСПК, рТТГ, АПКЖ)

Описание

Синонимы (rus): Антитела при аутоиммунных полиэндокринопатиях; антитела при аутоиммунных полигландулярных синдромах

Синонимы (eng): Autoimmune Polyglandular Syndromes (APS), Polyglandular Failure syndromes

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Аутоантитела к ферментам стероидогенеза коры надпочечников, антитела к тиреоидной пероксидазе, аутоантитела к глютамат-декарбоксилазе (ГДК, GAD) и тирозин-фосфатазе (IA-2), антитела к рецептору тиреотропного гормона, антитела к париетальным клеткам желудка

Метод(и): Реакция непрямой иммунофлюоресценции, иммуноферментный анализ (ИФА)

Тип контейнера и особенности преаналитики: Биохимическая пробирка с активатором свертывания,6 мл (красная или коричневая крышечка)

Полиэндокринопатии (ПЭП) – это заболевания, при которых наблюдается сочетанное (одновременное или поэтапное) развитие нескольких нозологических форм аутоиммунного эндокринного поражения у одного и того же пациента. Выделяют 4 типа полиэндокринопатий: ПЭП1 характеризуется ассоциацией хронического кожно-слизистого кандидоза, первичного гипопаратиреоза и болезни Аддисона (синдром APECED - autoimmune-polyendocrinopathycandidiasis-ectodermal dystrophy). Минимум 2 заболевания должны присутствовать одновременно, при этом помимо основных могут наблюдаться и другие, минорные заболевания. Дебют ПЭП1 обычно происходит в детском возрасте, до 20 лет развиваются три основных заболевания, минорные же развиваются позднее. Заболевание связано с мутацией в гене AIRE и характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования, распространенность его в разных странах составляет от 1 на 14400 (Финляндия) до 1 на 80000 (Норвегия). ПЭП2 характеризуется сочетанием болезни Аддисона с аутоиммунным тиреоидитом (в 69-82% случаев) и/или сахарным диабетом 1 типа (30-52% случаев). Данное заболевание чаще встречается у женщин среднего возраста, хотя может поражать лиц обоих полов. ПЭП3 характеризуется сочетанием аутоиммунных тиреопатий с другими аутоиммунными заболеваниями, кроме болезни Аддисона. К заболеваниям щитовидной железы относятся тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса, идиопатическую микседему, бессимптомный аутоиммунный тиреоидит, эндокринную офтальмопатию. В зависимости от наличия определенных сочетанных аутоиммунных заболеваний, выделяют 4 подтипа ПЭП3: • ПЭП3а: аутоиммунные тиреопатии + сахарный диабет 1 типа, болезнь Хирата, лимфоцитарный гипофизит, первичная недостаточность яичников. • ПЭП3b: аутоиммунные тиреопатии + хронический атрофический гастрит, пернициозная анемия, целиакия, синдром раздраженной кишки, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз. • ПЭП3c: аутоиммунные тиреопатии + витилиго, алопеция, миастения гравис, синдром Штиффмана, рассеянный склероз • ПЭП4d: аутоиммуные тиреопатии: системная или дискоидная красная волчанка, диффузные болезни соединительной ткани, ревматоидный артрит, серонегативный артрит, системный склероз, синдром Шегрена, синдром Верльгофа, антифосфолипидный синдром, аутоиммунный васкулит. ПЭП4 характеризуется сочетанием аутоиммунных заболеваний, не вошедших в ПЭП1-ПЭП3. Примером ПЭП4 может служить сочетание болезни Аддисона с одним «минорным» заболеванием, характерным для ПЭП1. При этом отсутствуют основные компоненты как ПЭП1, так и ПЭП2. Комплексное обследование нацелено на выявление полиэндокринопатии и определения ее типа у больных с признаками двух и более аутоиммунных заболеваний. Данный тест направлен наобнаружение антител, встречающихся у большинства больных полиэндокринопатиями: Антитела к стероид-продуцирующим клеткам надпочечников (АСПК) являются маркером развития аутоиммунного поражения надпочечников с формированием их недостаточности. Чаще всего данные антитела выявляются при болезни Аддисона. Разрушение клеток надпочечников приводит к формированию глюкокортикоидной и минералкортикоидной недостаточности, что проявляется у пациента развитием соответствующей клинической картины. Антитела связываются с ферментами, катализирующими реакции стероидогенеза в надпочечниках: 21-гидроксилаза, 17-гидроксилаза и P450scc. Высокий титр антител выявляется преимущественно в дебюте заболевания, в дальнейшем их уровень снижается. При ПЭП обнаружение АСПК свидетельствует о высоком риске развития надпочечниковой недостаточности, что требует регулярного наблюдения за функцией коры надпочечников для предупреждения развития адреналовых кризов. Обнаружение этих антител характерно для ПЭП 1 и 2 типов. Антитела к тиреоидной пероксидазе (ТПО) встречаются в крови 95% пациентов больных аутоиммунным тиреоидитом Хашимото, 85% пациентов с болезнью Грейвса, 67% больных послеродовым тиреоидитом и 10-20% больных с другими поражениями щитовидной железы. Антитела связываются с мембранным ферментом тиреопероксидазой, ответственной за важнейшие реакции в процессе синтеза тиреоидных гормонов. Выявление данных антител характерно для больных ПЭП 2 и 3 типов. Антитела к париетальным клеткам желудка лежат в основе формирования аутоиммунного атрофического гастрита, нарушения секреции фактора Касла и развития пернициозной анемии. Мишенями для аутоантител является альфа- и бета-субъединицы фермента Н+/К+-АТФазы, ответственного за секрецию ионов H+ в просвет желудка, а также сам фактор Касла. В результате разрушения париетальных клеток происходит нарушение секреции соляной кислоты, формирование хронического воспаления с прогрессирующей атрофией слизистой дна желудка. Нарушение секреции фактора Касла, необходимого для всасывания витамина B12 приводит к развитию пернициозной анемии. Антитела к париентальным клеткам обнаруживаются у 90% больных пернициозной анемией, однако необходимо учитывать, что по мере прогрессирования заболевания их концентрация снижается. Также данные антитела выявляются у 30% ближайших родственников больных. Данные антитела обнаруживаются у больных полиэндокринопатией 3b типа. Антитела к тирозин-фосфатазе IA-2 (антитела IA-2A) и глутамат-декарбоксилазе 2 (антитела GADA) выявляются у больных с сахарным диабетом 1 типа. Данные антитела направлены против мембранных белков островковых клеток. Их обнаружение играет важную роль в диагностике диабета у лиц старше 10 лет (в более младшем возрасте определяются антитела к эндогенному инсулину), при этом они часто выявляются у лиц с дебютом заболевания, по мере течения уровень антител в крови падает. Присутствие данных антител характерно для сыворотки крови больных ПЭП 2 и 3а типов. Антитела к рецептору тиреотропного гормона являются характерным маркером развития аутоиммуного поражения щитовидной железы. Выделяют 3 типа антител: стимулирующие антитела лежат в основе возникновения болезни Грейвса, блокирующие обнаруживаются при аутоиммунном тиреоидите Хашимото, роль нейтральных антител не вполне ясна. Чувствительность данного теста составляет около 80%, специфичность достигает 100%. Наличие данных антител характерно для ПЭП 2 и 3 типов. Таким образом, при наличие соответствующей клинической картины данный тест позволяет выявить развитие полиэндокринопатий всех видов.

Когда назначается

Для определение типа полигландулярного синдрома, оценка риска развития полиэндокринопатии у родственников

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Интерпретация

Результат оценивается для каждого вида антител: АСПК: В норме титр антител составляет 1/10 свидетельствует об аутоимунной надпочечниковой недостаточности и обнаруживаются у 90% пациентов в дебюте заболевания. При полиэндокринопатиях 1 и 2 типа повышение титра свидетельствует о риске развития надпочечниковой недостаточности. Кроме того, повышение титра АСПК у здоровых лиц может свидетельствовать о предрасположенности к развитию аутоимунной надпочечниковой недостаточности, так как известно, что антитела появляются в крови за несколько лет до развития заболевания. Антитела к ТПО: Нормой является уровень антител к тиреопероксидазе, не превышающий 34 МЕ/мл. Такой результат может быть получен при отсутствии аутоиммунного поражения щитовидной железы, о контроле болезни на фоне проводимой терапии. Результат >34 МЕ/мл в большинстве случаев свидетельствует о наличии аутоиммунного заболевания щитовидной железы, такого как болезнь Грейвса или тиреоидит Хашимото. Небольшое превышение порогового уровня может свидетельствовать о наличии сопутствующего аутоиммунного заболевания – диабета 1 типа, ревматоидного артрита и др., а также о развитии тиреоидита при неаутоиммунном заболевании щитовидной железы. Неизменно высокий уровень антител или их повышение на фоне проводимой терапии является признаком ее неэффективности. АПКЖ: Нормой является титр антител к париетальным клеткам желудка 1:40 отмечается у больных с аутоиммунным гастритом с наличием или отсутствием сопутствующей пернициозной анемии. Также подъем уровня антител может наблюдаться при раке желудка и язвенной болезни желудка. Анти-рТТГ: В норме уровень антител в крови составляет ≤ 1,75 МЕ/л. Получение отрицательного результата может свидетельствовать об отсутствии заболевания, о низком риске рецидива и о контроле болезни на фоне проводимой терапии. В то же время, следует помнить, что отрицательный результат в данном случае не позволяет исключить заболевание. Положительный результат (> 1,75 МЕ/л) практически всегда свидетельствует о развитии болезни Грейвса, поскольку данные антитела редко встречаются у здоровых лиц. У новорожденных такой результат может говорить о транзиторном тиреотоксикозе/гипотиреозе, а у лиц, проходивших лечение болезни Грейвса – о высоком риске рецидива при совокупной оценке с другими показателями. В ряде случаев отмечается наличие антител к рецептору ТТГ у пациентов с тиреоидитом Хашимото. Анти-IA2/GAD: Нормой является уровень антител 4 IU/ml l обусловлено наличием дебюта сахарного диабета 1 типа, предрасположенностью к его развитию у ближайших родственников больных СД1 и у пациентов с аутоиммунными полиэндокринопатиями. При обнаружении соответствующей клинической картины обнаружение высокого уровня антител может свидетельствовать об аутоиммунных неврологических заболеваниях, преимущественно о синдроме «скованного человека» (антитела обнаруживаются в 93% случаев). У пациентов старше 30 лет обнаружение антител может свидетельствовать о развитии латентного аутоиммунного диабета взрослых. Результат анализов на антитела оценивается в совокупности с клиническими проявлениями заболевания, и при наличии определенных симптомов может указывать на развитие одного из 4 типов полиэндокринопатий.