Тяжелые цепи нейрофиламентов (оценка нейродегенерации)

Для бокового амиотрофического склероза (БАС) характерно избирательное поражение центральных и периферических двигательных нейронов и разрушение нейронального цитоскелета. Структурную основу цитоскелета составляют нейрофиламенты (НФ). Нейрофиламенты представляют собой промежуточные филаменты, входящие в состав цитоскелета нейронов и преобладающие в аксонах. Данный тип филаментов состоит из 3х белков, имеющих молекулярные массы 68 кД (легкий белок нейрофиламентов — NFL), 150 кД (средний белок нейрофиламентов — NFM) и 200 кД (тяжелый белок нейрофиламентов — NFH). Все белки нейрофиламентов обладают структурным сходством и могут быть обнаружены в ликворе при нейродегенеративном процессе. С-концевой домен NFH отвечает за взаимодействие с микротрубочками, ассоциированными с ними белками и аксональными белками-транспортерами. В связи с этим, нарушение структуры концевого домена NFH может изменять структуру всего комплекса цитоскелета аксонов и тем самым влиять на функционирование как аксона, так и всего нейрона. Так как фосфорилированные формы NFH довольно устойчивы к протеазам, что указывает на стабильность этого белка при протеолитическом расщеплении после высвобождения из поврежденных аксонов. По сравнению с другими белками, определение fNFH обладает наибольшей чувствительностью и специфичностью для ранней диагностики БАС, которые достигают 90,91% и 84,0%. Определение fNFH на ранних стадиях БАС позволяет выявлять большее число больных, чем при использовании только диагностических критериев El Escorial 1994 (внесены в клинические неврологические рекомендации РФ 2015) и Awaji-Shima 2008 года. Кроме этого, концентрация тяжелых цепей НФ коррелирует с количеством вовлеченных областей и скоростью прогрессии. Увеличение тяжелых цепей НФ в ликворе наблюдается при других неврологических состояниях, в том числе при рассеянном склерозе, однако уровни повышения значительно ниже. Определение тяжелых цепей НФ в ликворе следует дополнять определением концентрации основного белка миелина. Исследование рекомендуется проводить всем пациентам с подозрением на БАС.

Ранняя диагностика бокового амиотрофического склероза, прогнозирование течения рассеянного склероза. Оценка уровня нейродегенерации при рассеянном склерозе и других дегенеративных заболеваний головного мозга.

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Отрицательный результат выявления свободных тяжелых цепей нейрофиламентов (fNFH) в спинно-мозговой жидкости значительно снижает вероятность диагноза бокового амиотрофического склероза (БАС), а также наличие повреждений спинного и головного мозга. Для БАС характерно снижение концентрации fNFH по мере прогрессирования заболевания, поэтому на поздних стадиях болезни показатель fNFH может нормализоваться. Повышение концентрации фосфорилированных свободных тяжелых цепей нейрофиламентов (fNFH) в спинно-мозговой жидкости может свидетельствовать о наличии повреждений спинного и головного мозга, а также о возможном наличии диагноза бокового амиотрофического склероза (БАС). Небольшое повышение fNFH может наблюдаться у больных с демиелинизирующими заболеваниями (рассеянный склероз, оптикомиелит Девика, атрофия зрительных нервов Лебера), субарахноидальным кровоизлиянием, опухолями и рядом других воспалительных и дегенеративных заболеваний головного мозга. Значительное повышение fNFH может встречаться у больных с тяжёлой черепно-мозговой травмой, обширным инсультом или энцефалитом, которые не требуют проведения дифференциального диагноза с БАС. Для ранних стадий БАС характерны наиболее высокие значения fNFH, которые коррелирует с количеством вовлечённых областей и скоростью прогрессии заболевания. Для дополнительного обследования может быть рекомендовано определение основного белка миелина в ликворе, определение мутаций генов C9orf72 и SOD1.

1. Poesen K, De Schaepdryver M, Stubendorff B, Gille B, Muckova P, Wendler S, et al. . Neurofilament markers for ALS correlate with extent of upper and lower motor neuron disease. Neurology (2017) 88:2302–9. 2. Steinacker P, Feneberg E, Weishaupt J, Brettschneider J, Tumani H, Andersen PM, et al. . Neurofilaments in the diagnosis of motoneuron diseases: a prospective study on 455 patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry (2016) 87:12–20.