Описание

Синонимы (rus): Болезнь Мачадо-Джозефа

Синонимы (eng): Spinocerebellar ataxia type 3, SCA3

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Экспансия в гене ATXN3

Метод(и): Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)

Спиноцеребеллярная атаксия 3 типа (СЦА 3) – представляет собой нейродегенеративное прогрессирующее генетическое заболевание. В основе патогенеза лежит экспансия CAG-тринуклеотидных повторов нестабильного участка гена ATXN3. При количестве менее 60 CAG-триплетных повторов заболевание исключается. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, характерен феномен антиципации, количество повторов обратно пропорционально коррелирует со временем манифестации заболевания и прямо пропорционально с тяжестью его течения. Заболевание очень гетерогенно и может проявляться 5-ю вариантами: 1 тип – ригидность, спастичность, брадикинезия без атаксии; 2 тип – атаксия, поражение верхних моторных нейронов; 3 тип – атаксия, полинейропатия; 4 тип – L-ДОПА зависимый паркинсонизм; 5 тип – спастическая параплегия. Исследование рекомендуется пациентам с поражением верхних моторных нейронов, атаксией, полинейропатией.

Когда назначается

Дифференциальная диагностика атаксии, полинейропатии, гиперкинезов, кардиомиопатии. Диагностика спиноцеребеллярной атаксии 3 типа.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Интерпретация

У обследуемых с количеством CAG-повторов ≤ 44 диагноз СЦА3 исключен, риск развития заболевания у потомства крайне мал. Были описаны клинические случаи развития СЦА3 при наличии 45; 51; 53-56 CAG-повторов. Не смотря на это, считается, что увеличение количества CAG-повторов в пределах 45-59 триплетов не вызывает классической клинической картины СЦА3, а аллели данного размера принято считать промежуточными. При количестве CAG-повторов ≥60 у обследуемого подтверждается диагноз СЦА3. Для СЦА3 характерна тенденция к увеличению числа CAG-повторов в гене ATXN3 в последующих поколениях, что проявляется более тяжелой формой и ранней манифестацией заболевания. Наблюдается прямая зависимость между количеством CAG-повторов в гене ATXN3 с ранним началом, темпом прогрессирования и тяжестью течения СЦА3.

Список литературы

  1. Bauer PO, Zumrova A, Matoska V, Marikova T, Krilova S, Boday A, Singh B, Goetz P. Absence of spinocerebellar ataxia type 3/Machado-Joseph disease within ataxic patients in the Czech population. Eur J Neurol. 2005;12:851–7.
  2. Berke SJ, Chai Y, Marrs GL, Wen H, Paulson HL. Defining the role of ubiquitin-interacting motifs in the polyglutamine disease protein, ataxin-3. J Biol Chem. 2005;280:32026–34.