Стимулирующие антитела к рецептору тиреотропного гормона (анти-рТТГ)

Описание

Синонимы (rus): Аутоантитела к рецепторам тиреотропного гормона, тиреоидстимулирующий иммуноглобулин

Синонимы (eng): Thyroid-stimulating immunoglobulins, TSIs, Thyroid-stimulating hormone receptor antibodies, TSH receptor antibodies, TSHRAbs, TSH binding inhibitor immunoglobulin, TBII, TRAb

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Антитела к рецептору тиреотропного гормона

Метод(и): Иммуноферментный анализ (ИФА)

Тип контейнера и особенности преаналитики: Биохимическая пробирка с активатором свертывания,6 мл (красная или коричневая крышечка)

Рецептор тиреотропного гормона – это гликопротеин из двух субъединиц (альфа и бета), экспрессируемый на поверхности фолликулярных клеток щитовидной железы, ответственный за регуляцию ее функции. Взаимодействие ТТГ с рецептором приводит к продукции тиреоидных гормонов и росту тиреоидных фолликулярных клеток. В случае повышенной активации рецептора происходит избыточный синтез гормона и рост клеток, что приводит к тиреотоксикозу и формированию зоба. Главной причиной гиперактивации рецептора является образование стимулирующих антител, связывающихся с рецепторной экстрацеллюлярной субъединицей альфа. В целом, антитела к рецептору ТТГ можно разделить на 3 категории: стимулирующие, блокирующие и нейтральные. Следует отметить, что все три типа антител могут присутствовать у одного пациента. Причиной развития болезни Грейвса является аутоиммунный процесс с образованием стимулирующих антител к рецептору ТТГ. Патогенетическая роль данных антител впервые была доказана в 1956 году, когда D.D. Adams воспроизвел клиническую картину болезни Грейвса путем инъекции плазмы от больного. Так как рецептор ТТГ располагается, помимо клеток щитовидной железы, также на фибробластах, адипоцитах и лимфоцитах, одним из симптомов заболевания является офтальмопатия, проявляющаяся протрузией глазного яблока и воспалением оболочек глаза, что связано со связыванием антител с перечисленными клетками в ретробульбарной клетчатке. Блокирующие антитела, взаимодействуя с поверхностной субъединицей бета, препятствуют взаимодействию рецептора с ТТГ. Это приводит к снижению тиреоидной функции, формированию гипотиреоза и атрофии щитовидной железы. Данные антитела выявляются у пациентов с атрофическим тиреоидитом Хашимото. Наличие блокирующих антител при болезни Грейвса может обуславливать колебания тиреоидной функции у таких больных. Нейтральные антитела направлены к эпитопам, расположенным вне точки связывания ТТГ, поэтому они не оказывают блокирующего действия. Их патогенетическая роль неизвестна. Проведение анализа на антитела к рецептору ТТГ необходимо при подозрении на болезнь Грейвса у беременных. Важно отметить, что данные антитела могут проходить через плацентарный барьер и оказывать воздействие на щитовидную железу плода. Таким образом, стимулирующие антитела вызывают развитие транзиторного гипотиреоза новорожденного, блокирующие – транзиторного гипотиреоза. Важную роль играет определение антител для оценки риска рецидива у пациентов, прошедших лечение тиреостатиками. Наличие высокой концентрации антител в крови рассматривается как маркер высокого риска рецидива. Используемые в лабораторной практике методы не позволяют различить наличие в крови стимулирующих или блокирующих антител. Применяемый для этих целей LATS-тест является сложным и трудоемким, что затрудняет его использование в рутинных исследованиях. Специфичность теста достигает 100%, так как антитела к рецептору ТТГ почти не встречаются у здоровых людей. Однако чувствительность теста составляет около 80%, что связано с малой концентрацией антител в сыворотке крови. Таким образом, отрицательный результат теста не позволяет исключить заболевание.

Когда назначается

Дифференциальная диагностика гипотиреоза и гипертиреоза. Диагностика болезни Грейвса (диффузный токсический зоб). Дифференциальная диагностика офтальмопатии и перитибиальной микседемы.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Интерпретация

В норме уровень антител в крови составляет ≤ 1,75 МЕ/л. Получение отрицательного результата может свидетельствовать об отсутствии заболевания, о низком риске рецидива и о контроле болезни на фоне проводимой терапии. В то же время, следует помнить, что отрицательный результат в данном случае не позволяет исключить заболевание. Положительный результат (> 1,75 МЕ/л) практически всегда свидетельствует о развитии болезни Грейвса, поскольку данные антитела редко встречаются у здоровых лиц. У новорожденных такой результат может говорить о транзиторном тиреотоксикозе/гипотиреозе, а у лиц, проходивших лечение болезни Грейвса – о высоком риске рецидива при совокупной оценке с другими показателями. В ряде случаев отмечается наличие антител к рецептору тиреотропного гормона у пациентов с тиреоидитом Хашимото.

Список литературы

  1. Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. Издательство «Человек», СПб- 2010
  2. Tietz Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B.- USA,W.B Sounders Company, 2006,1798 p.
  3. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011.
  4. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2007.
  5. Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2nd ed./ Elsevier Science – 2006.
  6. Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases / Humana Press – 2008.
  7. Tozzoli, R., Bagnasco, M., & Villalta, D. Thyrotropin Receptor Antibodies / Autoantibodies, 375–383 - 2014
  8. Weetman, A. P. (2014). Thyroid Disease. / The Autoimmune Diseases, 557–574 - 2014.
  9. Инструкция производителя тест-системы