Комплексное генетическое обследование на врожденную гиперплазию надпочечников (15 мутаций)

Врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГН) – это термин, объединяющий группу аутосомно-рецессивных заболеваний, развивающихся вследствие дефектов генов, кодирующих ферменты стероидогенеза. В зависимости от степени снижения активности фермента и соответствующей клинической картины ВГН разделяют на классическую (КФ) и неклассическую (НФ) формы. Классическая форма также делится на два подтипа: сольтеряющая проявляется жизнеугрожающей потерей натрия и воды у новорожденных, а также вирилизацией наружных половых органов у девочек; для простой вирильной формы характерно лишь развитие вирилизации. При неклассической форме развиваются симптомы гиперандрогенемии (гирсутизм, акне, алопеция, нарушения менструального цикла), а также часто развивается бесплодие.
Чаще всего развитие заболевания связано с мутациями гена CYP21А2, кодирующем фермент 21-гидроксилазу. Их возникновение обусловлено обменом генетической информацией между активным геном CYP21A2 и находящимся рядом псевдогеном, несущим множество мутаций и не кодирующим белок. При нарушении расхождения сестринских хроматид происходит обмен генетическим материалом между CYP21A2 и CYP21A1P. В результате в активном гене могут обнаруживаться точечные мутации, а также крупные делеции и дупликации. Кроме того, вследствие крупной делеции активный ген и псевдоген могут сливаться, образуя химерные гены. В ходе данного исследования выявляются делеции и конверсии гена CYP21A2, делеция в 8 нуклеотидов, мутации 113 bp, I236N, V237E, M239K, I172N, F306+T, I2G, Q318X, P30L, P453S, R356W, V281L.
Так как данное заболевание характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования, его развитие возможно у гомозигот или компаунд-гетерозигот по мутациям в гене CYP21A2. При классической форме отмечается наличие «тяжелых» мутаций, значительно нарушающих активность фермента, на обоих аллелях гена. При неклассической форме чаще всего наблюдается сочетание «тяжелой» мутации на одной аллели гена и точечной мутации на другой аллели, при этом клиническая картина определятся мутацией, приводящей к меньшему снижению активности фермента.

Диагностика причин вирилизации у девочек, развития симптомов гиперандрогенемии и бесплодия

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

При обнаружении гомозиготности или сочетания мутаций 113bp, 8bp, CYP21A2_дел., CYP21A2_конв., F306+T, I172N, I236N, I2G, M239K, Q318X, V237E вероятен диагноз «классическая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников». Мутация I172N характерна для простой вирильной формы, остальные – для сольтеряющей.
При обнаружении гомозиготности или сочетания мутаций P30L, P453S, R356W, V281L вероятен диагноз «неклассическая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников». При сочетании «неклассической» и «классической» мутации развивается неклассическая форма заболевания.
При гетерозиготном носительстве мутации заболевание не развивается, однако высок риск формирования заболевания у потомства.

1. Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. Издательство «Человек», СПб- 2010
2. Tietz Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B.- USA,W.B Sounders Company, 2006,1798 p.
3. Hannah-Shmouni F., Chen W., Merke D. P. Genetics of Congenital Adrenal Hyperplasia. Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 46(2): 435-458. — 2017
4. Carmina E., Dewailly D., Escobar-Morreale H.F., Kelestimur F., Moran C., Oberfield S., Witchel S.F., Azziz R. Non-classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency revisited: an update with a special focus on adolescent and adult women. Hum. Reprod. Update 23(5): 580–599 — 2017
5. Speiser P.W., Dupont B., Rubinstein P., Piazza A., Kastelan A., New M.I. High frequency of nonclassical steroid 21-hydroxylase deficiency. Am. J. Hum. Genet. 37(4): 650–667 — 1985
6. Инструкция производителя тест-системы