Гормональная чувствительность андрогенного рецептора AR (CAG-повторы) – ЭДТА!

Описание

Синонимы (rus): Чувствительность рецептора андрогенов

Синонимы (eng): Androgen receptor sencitivity, AR,CAG trinucleotide repeat

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Количество CAG повторов в гене AR

Метод(и): Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гемотологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)

Андрогены (тестостерон и дигидротестостерон) оказывают воздействие на организм путем активации специфических андрогеновых рецепторов, расположенных в клетках яичек, простаты, костей, волосяных фолликулов, мозга и других тканей. Ген андрогенового рецептора (AR) располагается на коротком плече X-хромосомы и включает 8 экзонов. В первом экзоне, кодирующим N-концевой домен белка, отмечается наличие множественных повторов CAG (цитозин-аденин-глутамин), причем их количество значительно варьирует. Данный триплет кодирует аминокислоту глутамин, следовательно, в зависимости от числа повторов меняется и содержание глутамина. Известно, что степень влияния AR на процессы транскрипции зависит от длины полиглутаминового участка в N-концевом домене, к которому присоединяются белки-коактиваторы. Так, меньшая длина полиглутаминового участка ассоциирована с меньшей частотой конформационных изменений и большей транскрипционной активностью, а большая, соответственно, наоборот. Андрогены оказывают стимулирующее влияние на клетки Сертоли, отвечающие за рост сперматозоидов. Так как степень влияния андрогенов зависит от функциональной активности рецептора, у лиц с повышенной концентрацией CAG-повторов отмечается больший риск развития бесплодия. При спинальной мышечной атрофии, тип Кеннеди, отмечается увеличение количества CAG-повторов более 38. Известно, что при данном заболевании часто отмечается наличие синдрома нечувствительности к андрогенам, причем тяжесть симптоматики, а также степень увеличения количества CAG-повторов свидетельствует о риске раннего дебюта заболевания. Известно, что андрогены оказывают стимулирующее влияние на клетки рака простаты. Так, сниженное число CAG-повторов ассоциировано с развитием заболевания в раннем возрасте и повышенной агрессивностью опухоли. Таким образом, можно сказать, что снижение количества CAG повторов может приводить к раннему возникновению рака простаты, сниженной концентрации ЛПВП, а также к облысению. Повышение частоты CAG повторов ведет к нарушению сперматогенеза, сниженной плотности костей, повышенному содержанию ПЖК, а также к развитию тяжелых неврологических расстройств.

Когда назначается

При выявлении причины бесплодия, диагностики и оценки риска развития спинобульбарной мышечной атрофии, тип Кеннеди.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Интерпретация

Нормой считается число CAG-повторов в пределах 20-26. При снижении количества повторов отмечается повышенная транскрипционная активность андрогенов и повышается риск развития рака предстательной железы. Также чаще развивается облысения и характерные изменения липидограммы (снижение ЛПВП). При повышении количества CAG повторов повышается риск нарушения сперматогенеза. При повышении количества повторов более 38 высока вероятность развития спинобульбарной мышечной атрофии, тип Кеннеди.

Список литературы

  1. Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. Издательство «Человек», СПб- 2010
  2. Tietz Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B.- USA,W.B Sounders Company, 2006,1798 p.
  3. Zitzmann, M., & Nieschlag, E. The CAG repeat polymorphism within the androgen receptor gene and maleness1 / International Journal of Andrology, 26(2), 76–83 - 2003
  4. Инструкция производителя тест-системы