Лаборатория медицинской диагностики, лицензия ЛО-78-01-006578 от 20.02.2016

Синдром ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина-Белла)

Синдром ломкой Х-хромосомы (Синдром Мартина-Белла - СМБ) – представляет собой наиболее частую моногенную причину умственной отсталости, нарушения развития у детей, а также наиболее частую известную моногенную причину развития аутизма. Данное наследственное заболевание характеризуется увеличением количества CGG повторов в 5-нетранслируемой части FMR1 гена, располагающегося на Х хромосоме и кодирующего одноименный белок синдрома ломкой Х-хромосомы (БХЛХ). Данная генетическая аберрация приводит к гиперметилированию зоны экспансии, а также прилежащего промоутера FMR1 гена. Гиперметилирование ингибирует транскрипцию гена и нарушает синтез белка БХЛХ.

В норме количество повторов не более 59. У пациентов с СМБ количество CGG триплетов превышает 200.

Заболевание СМБ является Х-сцепленным и наследуется по доминантному типу, то есть имеется 50% риска наследования данного заболевания от больной матери. Для СМБ не характерен феномен антиципации. Размер экспансии не коррелирует  с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания.

БХЛХ является РНК-связывающимся протеином, способным образовывать рибонуклеопротеиновые комплексы, связываться с полисомами и ингибировать трансляцию многих белков. Считается, что белок БХЛХ участвует в эмбриональном развитии органов ЦНС, яичников, а также в нормальном синтезе белков локально в дендритах нейронов. Экспансия CGG повторов ингибирует транскрипцию FMR1 гена и нарушает синтез белка БХЛХ.

Распространенность данного заболевания у мужчин составляет 1:3600, а у женщин – 1:4000.

Основными показаниями исследования количества CGG повторов в 5-нетранслируемой части FMR1 гена для диагностики СМБ являются: 

  1. Отставание в развитии, гиперактивность, синдром дефицита внимания
  2. Задержка психоречевого развития с элементами аутизма
  3. Черепно-лицевой дисморфизм – вытянутое лицо, выступающий подбородок, большие оттопыренные уши, страбизмус, широкий лоб, высокое небо.
  4. Гиперподвижность суставов, пролапс митрального клапана.
  5. Макроорхидизм
  6. Гипотония мышц
  7. Pectus excavatum
  8. Судорожный синдром

СМБ может проявляться в виде несиндромального отставания в развитии, поэтому скрининг на синдром Х-ломкой хромосомы должен проводиться у всех пациентов с данными нарушениями.

Рейтинг: 
Голосов пока нет