Лаборатория медицинской диагностики, лицензия ЛО-78-01-006578 от 20.02.2016

Парапротеин.

Уважаемые пациенты! Детская медицинская сестра принимает 19, 22 августа и каждую субботу месяца.

В сентябре - 16, 17, 18, 23, 24 и каждую субботу месяца.

Обращаем ваше внимание на то, что в летний период по будням наш Медицинский центр работает до 15.00.

 

Пт, 03/30/2018 - 14:56 / admin

Парапротеин.

Парапротеин, М-пик, М-градиент. 

При пролиферации клона плазматических клеток увеличивается синтез иммуноглобулина, представленного одним классом, подклассом и изотипом, в состав которого входят тяжелые и легкие белковые цепи одного типа. При электрофоретическом разделении белков сыворотки крови этот иммуноглобулин мигрирует в виде компактной полосы, которая определяется на фоне других белковых фракций. Такой иммуноглобулин называют моноклональным иммуноглобулином или парапротеином (ПП). Термин “парапротеин” был впервые использован Apitz в 1940 г. для обозначения моноклональных белков в крови, моче и тканях, которые производятся миеломными клетками. В биохимических лабораториях прижился термин “М-пик“ или “М-градиент“, отражающий форму ПП при денситометрии результатов электрофореза белков сыворотки крови. Задолго до этого, еще в 1846 г., Willam MacIntyre описал моноклональную фракцию белков мочи, которая получила название “белок Бенс-Джонса”, который также относят к ПП. Диагностическое применение ПП имеет ряд общих черт с известными онкомаркерами. При опухолевой трансформации синтез иммуноглобулина, как и большинства онкомаркеров, значительно возрастает, а также приобретает новые свойства. Продукция ПП прирастает пропорционально объему опухоли, а концентрация в крови отражает общую опухолевую массу. При моноклональных гаммапатиях концентрация ПП обычно превышает 30 г/л, а синтез других классов иммуноглобулинов, не связанных с ПП, подавлен. Эффективное лечение множественной миеломы (ММ) и других парапротеинемий снижает содержание ПП в сыворотке крови ниже детектируемого.

Строение и особенности молекул парапротеина.

Молекулы ПП происходят из молекул иммуноглобулинов и синтезируются плазматическими клетками или плазмацитами. Поликлональные молекулы иммуноглобулинов включают тяжелую (IgA-альфа, IgG-гамма, IgMмю, IgD-дельта, IgE-эпсилон) и легкую (каппа или лямбда) белковые цепи. Тяжелая цепь иммуноглобулина определяет его класс и подкласс. В каждой плазматической клетке экспрессируются легкие цепи только одной разновидности, причем в норме соотношение каппа и лямбда легких цепей в составе иммуноглобулинов сыворотки составляет 2 : 1 – 3 : 1. В отличие от  поликлональных иммуноглобулинов, ПП представлены моноклональным иммуноглобулином или его свободной белковой цепью. Накопление массы злокачественных плазматических клеток приводит к уменьшению популяции плазмацитов костного мозга, что ведет к снижению продукции нормальных иммуноглобулинов. За счет этого при ММ практически весь иммуноглобулин сыворотки крови состоит из ПП. При транзиторных парапротеинемиях синтез ПП происходит на фоне сохранения продукции поликлональных иммуноглобулинов, что не ведет к угнетению синтеза защитных иммуноглобулинов крови. Изолированный синтез тяжелой цепи наблюдается крайне редко и отмечается при группе заболеваний, объединяемых под названием “болезни тяжелых цепей”. Синтез свободных легких цепей иммуноглобулинов является более частым явлением. Избыточный синтез поликлональных свободных легких цепей иммуноглобулинов отмечается при острых и хронических иммунных ответах, например при системной красной волчанке, рассеянном склерозе и других аутоиммунных заболеваниях. Обладая небольшим молекулярным весом, свободные легкие цепи проходят через почечный фильтр, но при сохранной функции проксимальных канальцев полностью реабсорбируются и катаболизируются клетками канальцев. При нарушении процессов канальцевой реабсорбции свободные легкие цепи фильтруются в мочу и могут быть обнаружены при ее иммунохимическом или электрофоретическом анализе. При моноклональных гаммапатиях продукция ПП сопровождается синтезом моноклональных свободных легких цепей, а при миеломе Бенс-Джонса ПП представлен только свободной легкой цепью иммуноглобулина. При миеломе с гиперпродукцией моноклональных легких цепей возможности реабсорбции канальцев быстро истощаются, и  значительные количества белка оказываются в моче. При всех ММ легкие цепи обоих видов обладают нефротоксическим действием. Моноклональные легкие цепи обладают способностью к самоаггрегации, что приводит к их спонтанной полимеризации в просвете канальцев с образованием белковых цилиндров. Увеличенная ионная сила мочи в дистальных канальцах приводит к ко-полимеризации легких цепей и белка Тамм-Хорсфала. При электрофорезе белков мочи и иммунофиксации наряду с мономерной легкой цепью обычно выявляются полимеры легких цепей. Другим проявлением повышенной способности легких цепей иммуноглобулинов к полимеризации является формирование AL-амилоида. При амилоидозе легкие цепи ассоциируются с белками сыворотки крови, прежде всего с сывороточным амилоидом Р (SAP), и образуют характерный фибриллярный материал, окрашивающийся Конго-красным и обладающий способностью к двойной поляризации. Отложения AL-амилоида могут быть обнаружены в клубочках почки, сердце, нервах и стенке кишечника. Амилоидоз AL-типа чаще возникает при продукции цепей лямбда-типа. Легкие цепи каппа-типа при их гиперпродукции также могут откладываться в органах, однако отложений AL-амилоида не происходит. Это состояние носит название “болезнь отложений легких цепей”. Под воздействием онкологической трансформации нарушаются посттрансляционные модификации синтезированных в плазматической клетке молекул иммуноглобулинов. Прежде всего это ведет к снижению гликозилирования иммуноглобулинов и, как следствие, их повышенной склонности к самоаггрегации молекул ПП. Проявлением такой способности при моноклональных гаммапатиях является криоглобулинемия. Криоглобулины представляют собой циркулирующие иммунные комплексы, состоящие из моноклонального ПП, растворимость которых зависит от температуры. При снижении температуры ниже 35 о С происходит спонтанная преципитация иммунных комплексов. Клинические проявления криоглобулинемии включают кожные высыпания, артрит, в тяжелых случаях полиневрит и поражение почек. Преципитация обратима при повторном нагревании сыворотки in vitro, однако может привести к ложноотрицательным результатам выявления ПП, т. к. криоглобулины оседают на поверхности эритроцитов и остаются в сгустке при сепарации сыворотки крови.Нарушение процессов созревания молекул иммуноглобулинов в злокачественной плазматической клетке приводит к тому, что изменяются число и структура цистеиновых мостиков в молекулах IgA и IgM. В результате антигены молекул ПП классов IgA и IgM могут быть “маскированы” и недоступны для выявления с помощью антисывороток. Для демаскирования используется обработка восстанавливающим агентом (обычно 2-меркаптоэтанолом), который разрушает сульфгидрильные мостики и позволяет антисыворотке связаться со своими эпитопами. Моноклональный иммуноглобулин в составе ПП может быть направлен против собственных антигенов, т. е. являться аутоантителом. Так моноклональные ПП, индуцированные хронической инфекцией вирусным гепатитом С, представлены IgM и обладают активностью ревматоидного фактора. Это приводит к образованию крупных криоглобулиновых иммунных комплексов, в состав которых входит поликлональный IgG. Моноклональный IgM при парапротеинемических полинейропатиях направлен против миелин-ассоциированного гликопротеина (MAG). При холодовой гемолитической анемии моноклональные холодовые гемолизины класса IgM способны активировать комплемент, что приводит к разрушению эритроцитов.

Средняя: 5 (2 оценки)